引起肾病综合征“难治”的因素很多,中医认为正气虚损,脾肾俱虚有关。其病程迁延日久,病本为虚。《诸病源候论》日:“水病者,由脾肾俱虚故也”。在湿浊、湿热或瘀血等病理因素的协同作用下，多由外感风寒湿邪的侵袭，致疾病发生发展。西医认为与下列6方面因素有关:
因素1、高凝状态及高脂血症:
由于肾病综合征患者大量蛋白的漏出，肝内合成增强,纤维蛋白原及第V、VI、I、X因子增加，抗凝血酶皿水平降低，蛋白C及蛋白S活性下降，高脂血症致血液黏稠度增加，不合理的利尿，长期使用大量糖皮质激素,患者因此存在高凝状态。卧床增加了肢体发生血栓的可能。现在，血栓、栓塞已成为肾病综合征患者严重的致死性并发症之-。最常见的为肾静脉血栓，此外，肢体静脉血栓、下腔静脉血栓肺血管血栓或栓塞也不少见，甚至可见脑血管血栓及冠状血管血栓。高脂血症可随蛋白尿消退、血浆白蛋白回升而恢复正常。虽然存在低密度脂蛋白、胆固醇水平增高，但高密度脂蛋白有时亦可升高，有的学者认为能增加心血管并发症的发生率，但也有学者认为危险因素与保护因素同时存在，其对机体的影响尚难确定。但高脂血症可增加血液黏稠度，导致血栓栓塞的发生,促进肾小球系膜细胞增生及肾小球硬化。导致激索治疗效果差或无效。
因素2、不同的病理类型:
如微小病变型(MCD)激素治疗有段性肾小球硬化(FSGS)的效率可高达90%以上，而局灶阶性肾小球硬化的激素有效率仅为20%左右。
因素3、激素用药不规范:
没有按激素素标准疗法用药。或首始剂量不足,或疗程持续不够，或者撒减药物过快过猛，或用法不当，如将激素分三次口服均可引起肾病综合征的反复发作或加重。如我们应用激素治疗常复发肾病综合征99例,大剂量的A组[1mg/(kg. d)]和小剂量的B组(30~60mg/d)，治疗8周，结果1年内的复发率分别为28. 9%和67.4%,两者具有显著性差异。规范激素的使用是降低复发的一个有效的方法。
因素4、感染因素:肾病综合征
由于大量免疫球蛋白由尿液中丢失,加上营养不良以及激素和细胞毒药物的应用等,机体免疫功能低下，防御能力降低，而引起的各种感染;如病毒细菌或真菌感染等因素，诱导肾病综合征的复发。目前认为感来因素是肾病综合征常复发的首要因素。同时也可能成为激素依赖产生的主要原因。
因素5、肾上腺皮质功能低下:
长期反复不科学、不规则使用激素,使肾上腺皮质功能低下,停药后代偿能力下降，导致肾病综合征的复发。
因素6、其他情况:
合并肾小管、肾间质损害者，通常激素疗效差。根据我们的临床经验，除与病理分型有关外，激素疗效差一般与下列因素有关:
①血肌酐>266p2mol/L,出现氮质血症者;
②持续性高血压或中等程度以上高血压;
③尿FDP较高。
④蛋白尿为非选择性蛋白尿者；
⑤有较严看而顽固的镜下血尿者；
⑥病程超过6个月者。
肾综小贴士：
情况允许的话，建议患者适当运动，适当的体育运动对疾病的恢复有益。如散步、打太极拳、练气功等。但应注意锻炼的时间，以早晨及傍晚为宜，切不可在中午或阳光强烈时锻炼。
提醒：游泳虽是运动的好项目，但由于游泳需要消耗大量的体力，以及游泳场地的卫生得不到保证，建议患者不要游泳。
